Onder degenen die lijden aan depressies, de dubbele onvermogen om plezier in de dingen eens aangename ervaring en fysiek motiveren zichzelf - uitdagingen aan te gaan, of zelfs om uit bed in de ochtend - zijn gedocumenteerd voor decennia, hoewel er een mysterieuze waarom deze zeer verschillende soorten symptomen verschijnen samen, en ook verdwijnen samen wanneer depressie is met succes behandeld. Het wordt vermoed dat de hersenen chemische dopamine zou een belangrijke speler in de ziekte. En nog, in de lange geschiedenis van de studie van depressie, niemand heeft kunnen duidelijk binden deze belangrijke concepten samen, tot nu toe.
Onderzoekers aan de Stanford University hebben met succes geïnduceerde en depressie-achtige tekortkomingen in zowel plezier en motivatie in muizen opgevolgd door het beheersen van slechts een enkel gedeelte van de hersenen bekend als het ventrale tegmental gebied. Het is de eerste keer dat duidelijk omschreven soorten neuronen binnen een specifieke hersenen regio hebben rechtstreeks is gekoppeld aan de controle van talloze symptomen van grote depressieve ziekte.
In de krant worden gepubliceerd in de natuur op 12 december, Stanford bioengineer Karl Deisseroth, MD, PhD, en een team met inbegrip van postdoctorale geleerden Kay Tye, PhD, en Melissa Warden, PhD, en onderzoek assistent Julie Mirzabekov hebben gebruikt een techniek die bekend staat als optogenetics voor het lokaliseren van een specifieke hersenen locatie die meerdere depressie-achtige symptomen produceert. De regio in kwestie is de ventrale tegmental ruimte, of VTA, een bron van dopamine en een centrale speler in de hersenen interne motivatie en beloning systemen.
"We hebben voor het eerst rechtstreeks verbonden dopamine neuronen in de BTW te controleren, en verlichten van deze zeer verschillende en uiteenlopende symptomen," zei Deisseroth, senior auteur van de studie en een professor van de studierichtingen Bio-ingenieur en psychiatrie en Gedragswetenschappen. "Terwijl depressie een complexe ziekte met nog steeds veel onbekenden is, deze kennis kan helpen lanceren nieuwe soorten onderzoek naar de trajecten van depressie in de hersenen, en ontwikkeling van concepten om te helpen mensen die lijden aan depressie."
Deisseroth het team was in staat om zowel veroorzaken en meerdere depressie-achtige symptomen in laboratorium muizen te verlichten door genetisch wijzigen de dopamine neuronen in de BTW te zijn gevoelig voor licht. Met behulp van glasvezelkabels ingevoegd in knaagdieren hersenen, konden ze dan onmiddellijk produceren en de symptomen van depressie-achtige remmen door het draaien van het licht aan en uit. Dit onderzoek techniek, ontwikkeld door Deisseroth in Stanford in 2005, staat bekend als optogenetics.
Het team onderzocht muizen in een depressief-achtige, lage motivatie staat geïnduceerd door milde stressoren waarvan VTA neuronen optogenetically bewerkt geweest. "Toen gegeven lichte stimulatie naar de VTA dopamine neuronen, deze muizen toonde een robuuste verhoging in gedrag ontsnappen gerelateerde. Ze onmiddellijk geprobeerd moeilijker om uit uitdagende situaties — omkeren terug naar normale niveaus van de inspanning van de depressief-achtige toestand zij waren, "verklaarde Deisseroth.
Op dezelfde manier, zei hij, toen aangeboden de keuze van suiker water over vlakte, de muizen die was geweest in een depressief-achtige toestand koos de suiker water met veel grotere frequentie wanneer hun VTA dopamine neuronen werden gestimuleerd door verlichting. Zij ervoor gekozen om genoegen kunnen beleven — terug naar normale niveaus. Tot slot, en opmerkelijk, Deisseroth opgemerkt, optogenetically remmen de VTA dopamine neuronen in plaats van stimuleren hen veroorzaakt, eerder dan gecorrigeerd, beide soorten van depressie symptomen — ogenblikkelijk en omkeerbaar.
"Deze resultaten rechtstreeks betrokken één klasse van neuron in een enkele hersenen regio — ventrale tegmental dopamine neuronen — in zowel produceren en verlichten van zeer verschillende depressie-gerelateerde symptomen, aanpakken van een mysterie in pathofysiologie van de ziekte," zei Deisseroth.
En toch, een andere belangrijke vraag bleef: wat doen de VTA dopamine neuronen aan downstream circuits? Met andere woorden, hoe zijn de depressie samenhangende besturingsseinen voorgelezen? Als antwoord op deze vragen, nam de onderzoekers vervolgens het werk een stap verder door kaart brengen van de effecten van dopamine neuron activiteit in de BTW op de nucleus accumbens, een brain center dacht dat de diverse functies van de invloed van plezier, en waarschijnlijk de werkplek waar de activiteiten voor verslavende drugs alsmede natuurlijke beloningen. Zien een verandering in de nucleus accumbens zou bevatten informatie over het mechanisme voor hoe VTA dopamine neuron gevolgen in de hersenen manifesteren zich.
"Inderdaad, hebben wij vastgesteld dat elektrofysiologische vertegenwoordiging van actie in de nucleus accumbens in feite fundamenteel door VTA dopamine neuron activering wordt gewijzigd. Als we de VTA dopamine neuronen activeert, het beïnvloedt de nucleus accumbens codering van fysieke en gemotiveerd te treden,"benadrukte Deisseroth. Deze resultaten vertegenwoordigd samen een lange gezocht circuit-niveau inzicht in de oorzaken en de aard van depressie samenhangende gedrag.
Terwijl de resultaten aanzienlijk zijn, waarschuwde Deisseroth, die ook een praktiserend psychiater, dat depressie en andere psychische aandoeningen complexe, multidimensionele zijn en van patiënt tot patiënt variëren. De symptomen van depressie zijn zeker beïnvloed door vele neurale circuits, zei hij.
"De VTA dopamine circuits die we studeerde is echter zeer vergelijkbaar in knaagdieren en de mens. En we hebben aangetoond dat de neuronen in dit circuit specifiek veroorzaken, corrigeren en coderen van uiteenlopende symptomen van depressie. Dit is een belangrijke stap vooruit in ons begrip van de biologische basis van depressie en verwante gedragingen, met veelbelovende gevolgen voor toekomstig onderzoek,"zei Deisseroth.
Tye (Texas), Mirzabekov en Warden gedeeld eerste auteurschap van de studie. Andere Stanford co-auteurs omvatten promovendi Emily Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Sung-Yon Kim en Lisa Gunaydin; research assistant Joel Finkelstein; en postdoctoraal geleerden Avishek Adhikari, PhD; Kimberly Thompson, PhD; Aaron Andalman, PhD; en Illana Witten, PhD.
Het onderzoek werd gefinancierd door de Helen Hay Whitney Foundation, een nationale Research Service Award fellowship, het Wiegers familie fonds, het National Institute of Mental Health, het National Institute on Drug Abuse, de DARPA reparatie programma, de Keck-Stichting, de Stichting McKnight, de Gatsby Charitable Foundation, de Snyder Foundation, de Stichting Woo en Albert Yu en Mary Bechman Foundation.
Het werk werd ook ondersteund door Stanfords departement van Bioengineering, die gezamenlijk worden beheerd door de School of Engineering en de School of Medicine.
De Stanford University School of Medicine behoort consequent tot de natie hoogste medische scholen, integratie van onderzoek, medisch onderwijs, patiëntenzorg en dienstverlening aan de Gemeenschap. Voor meer nieuws over de school, bezoek mednews.stanford.edu. De medische school maakt deel uit van de Stanford geneeskunde, waaronder Stanford Hospital & Clinics en Lucile Packard Children's Hospital.
De Stanford School of Engineering is in voorhoede van innovatie voor bijna een eeuw, het creëren van cruciale technologieën en bedrijven die de wereld van technologie, geneeskunde, energie en communicatie gegeven en de basis gelegd voor Silicon Valley. De school voorschotten modern science and engineering door middel van onderwijs en onderzoek. De school is thuis van negen faculteiten, 245 faculteit en meer dan 4000 studenten, aanpakken van's werelds meest urgente problemen op gebieden zoals gezondheid van de mens en duurzaamheid van het milieu.
Nu bent u in de zone van het publiek commentaar. Wat volgt is niet Armeense medische netwerk spullen; het komt van andere mensen en wij niet vouch voor het. Een herinnering: door het gebruik van deze Web site, u akkoord gaan met onze Servicevoorwaarden. Klik hier om te lezen van de Rules of Engagement.
No comments:
Post a Comment